近期，美国Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）针对自身免疫性脑炎（Autoimmune Encephalitis）做了基于SCI论文的大数据分析报告，通过分析最近5年发表的SCI论文，找到自身免疫性脑炎临床科研中最活跃的医生及医院等，以便提供自身免疫性脑炎诊断及治疗较好的医疗机构供患者选择。近5年在自身免疫性脑炎研究领域发表SCI论文累计影响因子最高的20所医院及中国医生中，我院神经内科刘学伍教授团队位列第10位。

　　该研究机构利用检索工具：文献鸟/PubMed，检索数据库：Medline。检索到从2018年1月1日到2023年8月27日，全球共发表了自身免疫性脑炎（Autoimmune Encephalitis）相关的研究论文1,916篇，中国学者位列第二，发表了467篇。报告在对中国学者在自身免疫性脑炎领域发表的论文（包括合作论文）进行了大数据分析，发现自身免疫性脑炎研究最活跃的中国医院和学者及关系网（按照发表的SCI论文累计影响因子的次序）。

　　自身免疫性脑炎是近年来逐渐认识的一种疾病类型，其诊断需要综合患者的临床表现、脑脊液检查、头颅磁共振成像( MRI)和脑电图监测结果等综合判断，脑脊液中抗神经元抗体阳性是该病确诊的主要依据，免疫治疗是目前最主要的治疗方法。

　　我院刘学伍教授团队近年来通过大规模的队列和多中心研究，对自身免疫性脑炎的病因、发病机制、临床表现、预后及影响预后的因素等进行了深入探索，尤其是免疫性脑炎相关性癫痫的致病机制及未来发展为慢性癫痫的危险因素及预后预测，对免疫性癫痫的治疗药物的选择等都有一些新的发现和成果，在以下几个方面取得了突破性进展：

　　1.自身免疫性脑炎生物标志物研究：1）抗富含亮氨酸的胶质瘤灭活蛋白1脑炎患者血CXCL13升高，而其他类型脑炎无明显变化,认为CXCL13升高是抗富含亮氨酸的胶质瘤灭活蛋白1脑炎患者的生物标志物；2）对抗GABABR脑炎患者进行血清学检查发现，患者存在低钾、低钠、低氯，血清钾离子低于正常水平（p＜0.01）。血清ProGRP最大值4957.45pg/ml，中位值490.10pg/ml，6例合并肿瘤患者该指标均高于正常值数倍或数十倍，认为ProGRP升高可能是抗GABABR脑炎合并肿瘤的生物标志物；

　　2.自身免疫性脑炎发病机制研究：1）对抗NMDAR脑炎患者采用免疫荧光法和酶联免疫吸附法检测血浆NETs水平。检测抗NMDAR脑炎患者的10种血浆细胞因子，并分析了瓜氨酸化组蛋白3水平与细胞因子释放之间的相关性。结果发现，抗NMDAR脑炎患者的外周血中性粒细胞更容易产生NET。与对照组相比，抗NMDAR脑炎病例显示IL-1a、IL-6、IL-8、IL-13、MCP-1和TNF-a水平升高（p < 0.05）。IL-6、IL-8、TNF-a水平与H3Cit水平呈正相关。认为NETs可能在抗NMDAR脑炎中发挥作用的证据。2）对富含亮氨酸的胶质瘤灭活的1型脑炎患者进行细胞因子/趋化因子和免疫检查点分子检测，发现多种细胞因子及趋化因子的升高，证实富含亮氨酸的胶质瘤灭活的1型脑炎中的细胞因子/趋化因子和免疫检查点分子的作用及机制。

　　3．多种抗体并存的现象及意义：1）多种抗神经元抗体共存的临床意义尚未完全阐明，其病理机制可能比较复杂。目前，在确定此类疾病的治疗和评估预后方面的经验有限。课题组在国际上报道了中国自身免疫性脑炎多种抗神经元抗体共存的多中心研究，发现了多种自身免疫性抗体共存的现象及特点。认为在多个神经症状重叠或迅速恶化、对免疫治疗反应不佳和不能解释单一抗神经元表面抗体阳性的AE，需要考虑多个抗神经元抗体共存的可能性，注意筛查肿瘤和副肿瘤。这有利于早期诊断、治疗，并有可能改善AE患者的长期预后。对于同时存在多种抗神经元抗体的AE患者，需要进行长期随访。

　　4．自身免疫性脑炎病情及预后预测：1）对抗NMDAR脑炎患者测定血清中合胞素-1蛋白和合胞素-1的转录本水平，同时检测外周血淋巴细胞亚群，分析合细胞素-1水平与抗NMDAR脑炎和外周血淋巴细胞亚群的临床特征之间的关系。结果发现合胞素-1水平与发病时和发病后的B细胞比例及改良Rankin量表评分呈正相关，与患者病情及预后相关。2）课题组对抗NMDAR脑炎相关癫痫发作的远期预后分析发现，抗NMDAR脑炎患者延误治疗、病情较重、早期存在磁共振病灶并持续不消失等因素是抗NMDAR脑炎相关癫痫的重要影响因素。3）课题组对MRI阳性/阴性抗NMDAR脑炎及相关癫痫发作的远期治疗和预后关系分析，认为MRI阳性患者需要更长时间（至少半年）的维持治疗，而MRI阴性患者短期免疫治疗（少于半年）即可获得较好的效果。抗NMDAR脑炎患者急性期出现癫痫发作应以免疫治疗为主，多数患者可达到无发作状态，无需长期使用抗癫痫发作药物。颅脑MRI有结构性改变证据提示抗NMDAR脑炎患者的癫痫发作可能具有慢性化趋势，因此MRI阳性的癫痫发作患者ASMs应维持至少1年，以降低复发风险。4）课题组回顾了319例候选AE患者的医院记录，结果发现83.54%（198/237）的患者预后良好，16.46%（39/237）的患者预后较差。AE患者常见甲状腺功能异常，预后不良的患者血清FT3水平明显低于预后良好的患者。低T3综合征可能是未来研究中预测AE预后的潜在候选指标。5）抗GABAB-R脑炎细胞因子/趋化因子和可溶性免疫检查点分子研究发现，PDGFB、IL-17A、IL-4和sICOSL可以作为预测新的抗GABABR脑炎患者的临床结局关键因子。认为血清PDGFB、IL-17A、IL-4和可溶性ICOSL水平与1年随访中的不良临床预后相关。

对中国学者在自身免疫性脑炎领域

发表的论文进行了大数据分析

SCI论文的时间

该领域影响力较高的单位统计

该领域最活跃的研究者

中国自身免疫性脑炎医生科学家及其学术网

　　刘学伍教授团队近五年来在国际SCI期刊发表免疫性脑炎及免疫相关性癫痫研究论文20余篇，其中中科院2区期刊7篇，国内期刊多篇，受到国内外同行的广泛关注。